Influencia de las bacterias intestinales en el tratamiento del cáncer
A pesar de su pequeño tamaño, las bacterias intestinales tienen una gran influencia en la efectividad de ciertos medicamentos contra el cáncer. Investigadores descubrieron que la proporción de comunidades microbianas específicas en el intestino puede ayudar a predecir quién responderá a los medicamentos de última generación para tratar algunos tipos de cáncer. Estos hallazgos también ayudarán a identificar voluntarios sanos que podrían donar bacterias fecales para trasladar al intestino de las personas que no responden a estos medicamentos, en un procedimiento conocido como trasplante fecal de microbioma, según escribió en un correo electrónico Laurence Zitvogel, inmunóloga y oncóloga en el campus del cáncer Gustave Roussy en Villejuif, Francia.
El trabajo «es un avance desde un punto de vista diagnóstico», dice Fabio Grassi, inmunólogo en el Instituto de Investigación en Biomedicina en Bellinzona, Suiza. Estos hallazgos resaltan cómo el delicado equilibrio de especies microbianas intestinales puede afectar el éxito de terapias de alto riesgo, como los inhibidores de puntos de control inmunitario, que ayudan al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas y son el enfoque de la nueva investigación. Los hallazgos fueron publicados hoy en Cell.
Búsqueda de bacterias auxiliares
Durante la última década, Zitvogel y otros investigaron cómo interactúan los microbios intestinales con estos tratamientos contra el cáncer de maneras que activan el sistema inmunológico. Jennifer Wargo, científica médica en el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston, dice que el último estudio de Zitvogel ayuda a responder por qué la búsqueda de un solo microbio intestinal que pudiese aumentar las respuestas a la inmunoterapia contra el cáncer fue tan desafiante. En lugar de centrarse en especies microbianas individuales, el trabajo muestra que la composición general de las comunidades microbianas en el intestino influye en la respuesta de una persona. «Todo se trata de la estructura de la comunidad», afirma Wargo.
Zitvogel y sus colegas analizaron muestras fecales de 245 personas con cáncer de pulmón e identificaron dos grupos de especies microbianas: el grupo uno contenía 37 microbios, como las especies de Veillonella, que están relacionados con la resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunitario; el grupo dos incluía 45 especies bacterianas asociadas con respuestas positivas. Las personas con cáncer de pulmón con bacterias asociadas a respuestas vivieron más tiempo que aquellos con bacterias asociadas a resistencia.
A continuación, los investigadores desarrollaron un puntaje específico para cada persona basado en la proporción entre el grupo uno y el grupo dos. El puntaje también incluyó la cuantificación de Akkermansia muciniphila, un microbio que ha llamado la atención por su papel potencial en influir en las respuestas inmunitarias.
Cuando se probó en cientos de personas con diversos tipos de cáncer, incluido el cáncer de riñón, el puntaje pudo predecir en la mayoría de los casos quién respondería al tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario. Pronto, el puntaje se transformará en un ensayo diagnóstico, escribió Zitvogel.
Herramienta predictiva posible
La herramienta podría ayudar a identificar a las personas con cáncer que podrían necesitar terapias dirigidas al microbioma para aumentar su respuesta a la inmunoterapia, pero requiere una mayor validación antes de poder ser utilizada en la clínica, según Francesca Gazzaniga, bióloga en el Hospital General de Massachusetts en Boston.
También señala que el estudio se centró en participantes de Canadá y Francia, por lo que el puntaje podría no ser tan predictivo en poblaciones que viven en áreas y tienen dietas diferentes, dice Gazzaniga. «Este es un buen comienzo, y si entendemos más sobre los mecanismos subyacentes, por qué estos conjuntos de bacterias son importantes, podríamos obtener terapias más dirigidas», agrega.
La investigación sobre el papel del microbioma en la respuesta a la inmunoterapia comenzó hace años, sin embargo, hasta ahora no ha habido beneficios tangibles para los pacientes, según Maria Rescigno, inmunóloga en la Universidad Humanitas en Milán, Italia. Aun así, Rescigno anticipa que los médicos integrarán la herramienta desarrollada por Zitvogel y su equipo en la práctica. «Si los médicos adoptan esto, podría provocar un cambio significativo para los pacientes».